烟曲霉是一种遍布世界各地的霉菌。与密切相关的物种不同，它可以在人类中引起严重的，通常是致命的感染。是什么让烟曲霉如此危险?由巴西
真菌孢子表面的一种特殊酶-糖基天冬酰胺酶-明显抑制免疫细胞释放促炎物质，使病原体更容易在组织中不受阻碍地传播。研究结果发表在《自然微生物学》杂志上。
来自莱布尼茨天然产物研究和感染生物学研究所汉斯Knöll研究所(莱布尼茨- hki)的Olaf Kniemeyer报告说:“Gustavo Goldman的研究小组对孢子表面的蛋白质特别感兴趣，因为它们是第一个与免疫系统接触的蛋白质——通常是通过吸入。”莱布尼茨研究所是这项研究的德国合作伙伴。
Kniemeyer是一名蛋白质组学专家。他和他的团队一起分析细胞中的所有蛋白质，并为它们分配功能。这就是他如何找到新的活性物质的潜在目标。来自耶拿的研究人员还专门研究吞噬作用，这是一种免疫细胞吞噬外来入侵者的防御机制。这也使国际研究小组能够研究真菌与免疫细胞的相互作用。
在目前的研究中，他们使用了一种称为胰蛋白酶剃除的方法:在胰蛋白酶(一种蛋白质切割酶)的帮助下，他们从孢子表面去除所有蛋白质，并用质谱仪分析它们的片段。
通过数据库比较，他们能够鉴定出62种蛋白质，这些蛋白质只出现在烟曲霉的孢子上，而不出现在密切相关的物种上。因此，其中一些可能在感染过程中发挥作用。
为了验证这一点，研究人员创建了一个含有42个真菌突变体的敲除文库，每个突变体中编码其中一种蛋白质的基因被关闭。缺乏糖基天冬酰胺酶的突变体引发免疫细胞中白细胞介素-1β释放增加。
白细胞介素是一种非常有效的蛋白质，即使是最少量的白细胞介素也能引发发烧、炎症和一系列其他免疫反应，从而增强人体对病原体的防御能力。
如果真菌孢子上的糖基天冬酰胺酶缺失，免疫系统就会释放更多这种炎症物质。免疫细胞被激活，能够更好地对抗真菌。相反，这表明真菌产生的糖基天冬酰胺酶通常有助于抑制免疫反应。这使得真菌几乎不受阻碍地感染人体。
在小鼠模型中的研究支持了这一假设:在免疫系统完整的小鼠中，当糖基天冬酰胺酶基因先前被关闭时，真菌受到免疫系统的更强烈攻击。
因此，烟曲霉孢子上的糖基天冬酰胺酶在对抗免疫系统中发挥了作用。然而，我们还不能确切地说这种机制是如何工作的，”Kniemeyer在总结研究结果时说。
这一发现有助于开发治疗烟曲霉感染的新疗法。这是迫切需要的，因为目前只有几种有效的药物来对抗真菌感染，而且对它们的耐药性正在逐渐蔓延。
这项研究工作是几个国家的研究所和诊所之间成功合作的一个例证。除了巴西和德国的研究人员外，英国和美国的同事也对这项新发现做出了重大贡献。
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评论列表（4条）
我是谷锐号的签约作者“相毅”！
希望本篇文章《烟曲霉孢子释放一种可抑制免疫系统的酶》能对你有所帮助！
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